过柱子纯度问题探讨多种情况分析

有机合成专业的同学们，在硕博连读或深入研究的过程中，难免会多次经过柱层析的洗礼。过柱子，这一看似简单的操作，却是医药研发领域不可或缺的基本功。然而，即使是经验丰富的从业者，也可能在过柱子时面临纯度不一的挑战。

曾有学校举办过一场过柱子比赛，参赛者们需对含量60%的化合物粗品进行纯化。最终，表现最出色的同学成功将纯度提升至95%以上，同时保持了90%以上的回收率。而相比之下，其他同学的纯度则参差不齐，有的只能达到七八十的水平。尽管如今过柱子机和制备液相色谱等先进设备日益普及，但手动操作玻璃柱的技艺仍需传承。在此，我们分享几个身边发生的过柱子纯度不佳的案例，以期引发更多有经验化学从业者的共鸣与讨论。（）在反应体系中，当使用DMF作为溶剂时，若后处理过程中DMF未完全去除，会导致样品体系极性增大，进而影响柱层析的效果。因此，在遇到这类大极性溶剂的反应时，需特别小心，确保旋蒸时将DMF彻底去除，或在水洗时多次清洗以降低体系极性。

（2）当产物为碱性化合物时，由于硅胶柱的酸性特性，会导致产物被吸附在柱子上，从而影响纯化效果。为解决这一问题，可以尝试使用添加三乙胺或氨水的洗脱剂进行过柱子，这样能够有效解决问题并获得纯产品。同样地，若需纯化酸性产品，向展开剂体系中加入适量乙酸也是一个不错的选择。（3）当进行湿法上样时，若选择的溶剂极性过大，可能会导致问题。例如，在使用THF作为溶剂的反应结束后，若直接湿法上样，可能会遇到全部冲下来的情况。为解决此问题，可以在旋干后，用二氯甲烷重新溶解，从而成功获得纯品。

通常，产物点的Rf值在2-3之间时，纯化效果较好。若产品的Rf值达到6甚至7，即使与杂质的Rf值相差甚至2，也可能会影响纯化效果。因此，在选择洗脱剂时，需根据实际情况进行调整。

（5）柱子干燥也是一个需要注意的问题。在柱层析过程中，若柱子干燥，往往会导致纯化失败。因此，在湿法装柱子时，液面应稍微留一点液体，以避免柱子干燥。同时，无论是湿法还是干法上样，都应确保柱子在开始过柱之前已经充分湿润。

若干法装柱子或湿法装柱子时存在气泡或未压实的情况，可能会影响过柱子的纯度。此时，需要用洗耳球轻轻敲击柱子，赶走气泡并确保柱子压实。

（7）展开剂的选择也是纯化过程中的一个重要环节。若乙酸乙酯/石油醚体系分的不佳，可以尝试使用二氯甲烷/石油醚体系进行纯化。此外，针对特定情况，选择合适的展开剂体系可能会取得意想不到的效果。